靶向治疗将是奥希替尼在临床出现耐药后的选择之一。本文主要介绍了靶向药物治疗策略以及奥希替尼耐药后出现的一些新突变案例。

首先，从奥希替尼耐药的机制来看，虽然并非所有患者在二级基因水平上都有明确的耐药原因，但仍有约30%-40%的患者仍能找到二级基因。改变，继续使用靶向治疗，继续靶向治疗。下面将根据目前已知的基因变化来解释治疗方法。

控制率高达73%。③病例报告：联合用药成功缩小病灶，后续治疗仍有效。

针对突变，治疗方式为第一代EGFR靶标药物联合第三代EGFR靶标药物。有很多成功的案例。但是如果是顺式突变，上面的方法是不行的，但是有一些成功的治疗案例。至于顺反，怎么知道，这个基因检测报告会清楚告知。案例包括：1、反式结构，一代组合三代案例；2、顺式结构，布加替尼起关键作用；其主要机制是（布加替尼）通过与ATP竞争结合EGFR激酶区域起作用，不受空间位阻影响。最近的试验表明，联合EGFR-TKI可以克服第三代TKI耐药的出现和顺式突变。3、单突变（无），第一代EGFR靶点药物成功控制。总结：奥希替尼耐药突变的主要机制。没有大量临床数据证实只有跨结构治疗方案。更统一，顺式和单突变的临床病例较少。目前，针对靶点的第四代EGFR靶点药物已经处于开发阶段，可期。

（三），HER2扩增案例：多西他赛联合曲妥珠单抗。HER2的二次扩增也是产生一定发生率的耐药性的原因。本研究数据较少，但也有治疗案例报告。这里是HER2单克隆抗体曲妥珠单抗+多西紫杉醇治疗成功的例子，男性患者，54岁，晚期肺腺癌，放疗+含铂化疗9个月后进展，阳性，服用吉非替尼，耐药后发生突变，转奥希替尼，部分缓解，14个月后病情进展，出现HER2扩增，多西他赛+曲妥珠单抗治疗，得到控制。

（四）RET 融合：奥希替尼和 BLU-667 的案例

一名 60 岁女性晚期非小细胞肺癌突变和阿法替尼耐药患者，积极服用奥希替尼 18 个月，发生 RET 融合。患者接受奥希替尼联合 RET 抑制剂—BLU-667（/天）。2周后，BLU-667增加至/天，肿瘤缩小78%。该程序具有良好的耐受性。

上图为奥希替尼联合BLU-667治疗前后对比。

(五）, BRAF 突变案例: + ()

男性，42岁，晚期肺腺癌，EGFR突变，连续使用培美曲塞+顺铂，吉非替尼，厄洛替尼，吉西他滨，疾病进展。发现突变并通过服用奥希替尼实现了部分缓解。经过 13 个月的耐药性，基因检测发现 BRAF 和三重突变呈阳性。患者在一个月后死亡，并没有幸运地服用该药。但从患者胸腔积液的贴壁细胞培养中发现，使用MEK抑制剂()联合奥希替尼治疗可显着降低癌细胞的增殖。

(六）, KRAS突变

目前尚无奥希替尼耐药后发生KRAS突变的临床试验报告或相关病例。

对于继发耐药突变，可参考上述具体处理方法。